Comenzamos nuestro proyecto de investigación BBBOlids

Descifrando la actividad neuroprotectora de metabolitos fenólicos del aceite de oliva que atraviesan la barrera hematoencefálica mediante el uso de esferoides humanos (BBBOlids)

Resumen

La enfermedad de Alzheimer representa un problema sanitario devastador, ya que se calcula que el número de casos a nivel global se triplicará de aquí a 2050. La falta de un tratamiento eficaz hace que se intensifiquen las acciones encaminadas a la búsqueda de marcadores para el diagnóstico precoz, así como las medidas preventivas.

Los compuestos fenólicos del aceite de oliva (hidroxitirosol y derivados) se han asociado con el menor riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer vinculado a la dieta mediterránea. Aunque exista creciente evidencia a este respecto, los mecanismos moleculares por los que estos compuestos ejercen su acción no están claramente dilucidados debido a: i) la escasez de modelos funcionales que simulen adecuadamente las condiciones del organismo humano ii) la experimentación animal es hasta ahora la estrategia más disponible para extrapolar los datos a los seres humanos iii) la gran mayoría de los estudios se han centrado en la molécula bioactiva nativa en el cerebro y no en sus metabolitos ("verdaderos bioactivos").

Así pues, se necesitan más estudios para explorar cómo la estructura química de los metabolitos fenólicos del aceite de oliva puede afectar a su paso a través de la barrera hematoencefálica (BHE) y a su posterior metabolización en el cerebro, junto con la evaluación de su actividad neuroprotectora. Por ello, el proyecto BBBOlids pretende optimizar dos modelos funcionales in vitro: el primero, que simula la BHE utilizando un tricultivo de líneas celulares primarias de origen humano, y el segundo, un esferoide cerebral basado en un co-cultivo de neuronas primarias humanas y microglía que permita estudiar las propiedades neuroprotectoras de una forma más cercana a la situación in vivo.

Posteriormente, se evaluará el paso a través de la BHE de los metabolitos fenólicos del aceite de oliva, así como la capacidad de la BHE para originar nuevos metabolitos a nivel cerebral. Por último, se evaluará el efecto neuroprotector frente a la toxicidad, la inflamación y la disfunción mitocondrial inducida por el péptido β-amiloide de dichos metabolitos. Así mismo se propone explorar las vías de señalización implicadas en estos efectos a fin de dilucidar el mecanismo de acción biológicamente plausible.